Aubrey De Grey e progetto SENS anti-invecchiamento

[shauni86]

per chi non lo conoscesse consiglio di leggere questa pagina
https://it.wikipedia.org/wiki/Aubrey_de_Grey

poco tempo fa su questo argomento avevo anche letto questa notizia https://www.repubblica.it/scienze/20...dna-187630265/

volevo sapere se qualcuno ha notizie in merito a questo progetto, se è qualcosa di concreto o meno, e se pensate che in un prossimo futuro (si spera non troppo lontano) si possa fare qualcosa per rallentare o fermare l'invecchiamento/deterioramento delle cellule

[dimecan]

evocas9 è una tecnica per tagliare pezzi di DNA con grande precisione e senza errori collaterali (come succedeva per crisprcas9) ma non prevede ringiovanimenti cellulari di nessuna sorta. pensare che l'idea della tecnica crisprcas9 è nata in una fabbrica di yogurt, dall'osservazione di come i batteri tagliavano in determinati punti il DNA dei virus invasori ...

[shauni86]

evocas9 è una tecnica per tagliare pezzi di DNA con grande precisione e senza errori collaterali (come succedeva per crisprcas9) ma non prevede ringiovanimenti cellulari di nessuna sorta. pensare che l'idea della tecnica crisprcas9 è nata in una fabbrica di yogurt, dall'osservazione di come i batteri tagliavano in determinati punti il DNA dei virus invasori ...

ho capito, ci sono state altre scoperte mediche riguardo al ringiovanimento cellulare?

[dimecan]

ci pensa il gene BRCA1 a riparare il DNA cellulare se non è un allele difettoso (quello che provoca il cancro al seno e alle ovaie, che è endemico negli Ebrei Askenaziti,ma anche associato a una maggiore intelligenza)
far regredire una cellula già specializzata (epiteliale, epatica, muscolare, ematica, cerebrale) a cellula indifferenziata (staminale) è tutta un'altra cosa e non c'entra col ringiovanimento cellulare.
tutto sta nel far funzionare BRCA1 anche in tarda età.

[dimecan]

Esperienza, saggezza, ricordi vividi del passato che si alternano a ricordi labili del presente, racchiusi in un corpo che diventa ogni giorno più fragile e vulnerabile, segnano il passaggio inesorabile dalla giovinezza alla vecchiaia. Questo processo fisiologico lento e continuo ha affascinato ed ispirato poeti e scrittori di ogni epoca e ha sfidato scienziati e ricercatori, che da anni cercano di risolvere questo complesso puzzle che è l’invecchiamento.

Per la biologa Elizabeth Helen Blackburn, vincitrice del premio Nobel per la medicina nel 2009, tutto è iniziato con le alghe di stagno. Era curiosa di studiare a fondo il DNA e, in particolare, i “tappi” alle estremità dei cromosomi, conosciuti come telomeri. Questa sua curiosità l’ha guidata in un viaggio che mette in luce una delle domande più grandi e più antiche dell’umanità: perché e come invecchiamo?

I telomeri, elementi chiave nell’invecchiamento
I telomeri sono sezioni speciali di DNA non codificante alla fine dei cromosomi che, come le punte di plastica alla fine delle scarpe, proteggono il nostro DNA codificante durante la divisione cellulare. Ogni volta che una cellula si divide, tutte le sue informazioni genetiche devono essere copiate e distribuite alle cellule figlie, che risulteranno identiche alla cellula progenitrice. L’enzima che sintetizza il nuovo DNA, chiamato DNA polimerasi, non è in grado però di copiare le estremità del filamento di DNA. Così, per evitare che del materiale genetico venga perso ad ogni ciclo cellulare, la cellula utilizza i telomeri per proteggere il DNA codificante, che contiene le informazioni necessarie per la sintesi delle proteine.

I telomeri si consumano e si accorciano ad ogni divisione cellulare fino a quando la loro lunghezza si riduce al punto da non essere più in grado di proteggere il DNA, segnalando alla cellula che è giunto il momento di morire. Sulla base di questa ricerca, Elizabeth Blackburn pensò che l’accorciamento dei telomeri fosse il meccanismo biologico alla base dell’invecchiamento, ma c’era ancora qualcosa che la stupiva. Le cellule delle alghe di stagno non invecchiavano, non morivano e con il passare del tempo i loro telomeri non si accorciavano.

Questo mistero ha portato lei e la sua studentessa Carol Greider alla scoperta di un enzima inatteso, chiamato telomerasi, che aiuta a ricostruire i telomeri. Eliminando la telomerasi dalle cellule delle alghe di stagno queste cominciavano a perdere porzione dei loro telomeri fino a morire. In altre parole, la telomerasi può rallentare, impedire o addirittura invertire l’accorciamento dei telomeri causato dalla divisione cellulare.

[dimecan]

I telomeri non si duplicano completamente
Come abbiamo appena visto, la duplicazione del filamento lento avviene per aggiunta dei frammenti di Okazaki ai primer di RNA. Dopo la rimozione del primer terminale non è più possibile sintetizzare il DNA che lo sostituisca, perché non c’è un’estremità 3' da prolungare (in altre parole, manca un filamento di DNA complementare). Pertanto il nuovo cromosoma, formatosi con la duplicazione del DNA, presenta a entrambe le estremità un pezzetto di DNA a filamento singolo. A questo punto si attivano dei meccanismi che tagliano via la porzione a filamento singolo, insieme a una parte a filamento doppio. Di conseguenza, ad ogni divisione cellulare, il cromosoma si accorcia.

In molti eucarioti le estremità dei cromosomi portano delle sequenze ripetitive chiamate telomeri (▶figura 16A). Nella specie umana, la sequenza del telomero è TTAGGG ed è ripetuta circa 2500 volte. A questi tratti ripetuti si legano speciali proteine che mantengono stabili le estremità del cromosoma. Nei cromosomi umani, a ogni ciclo di duplicazione del DNA e di divisione cellulare il DNA telomerico può perdere da 50 a 200 coppie di basi; perciò, dopo 20-30 divisioni, i cromosomi non sono più capaci di partecipare alla divisione cellulare e la cellula muore.

La perdita dei telomeri spiega in parte perché le cellule non durano per tutta la vita dell’organismo. Eppure alcune cellule che continuano a dividersi, come le cellule del midollo osseo e le cellule produttrici dei gameti, conservano il loro DNA telomerico: in queste cellule esiste un enzima, la telomerasi, che catalizza l’aggiunta della sequenza telomerica eventualmente persa (▶figura 16B). La telomerasi contiene una sequenza di RNA che funziona da stampo per la sequenza telomerica ripetuta.

La telomerasi può essere importante nella lotta contro il cancro. Questo enzima è presente in oltre il 90% delle cellule tumorali umane e può rappresentare un elemento importante per la loro capacità di continuare a dividersi; poiché la maggior parte delle cellule non ha questa capacità, la telomerasi rappresenta un bersaglio promettente per i farmaci antitumorali.

L’interesse per la telomerasi è legato anche all’invecchiamento. Se a cellule umane in coltura si aggiunge un gene che esprime alti livelli di telomerasi, i telomeri di quelle cellule non si accorciano; anziché morire dopo 20-30 generazioni cellulari, le cellule diventano immortali. Resta da vedere se esiste una qualche relazione fra l’immortalità cellulare e l’invecchiamento dell’intero organismo. Le ricerche sui telomeri e sulla telomerasi hanno portato i loro scopritori (gli statunitensi Elizabeth Blackburn, Carol Greider e Jack Szostak) a vincere il premio Nobel per la medicina nel 2009.

[Darwin]

ho capito, ci sono state altre scoperte mediche riguardo al ringiovanimento cellulare?

Questp è promettente ,più che a risolvere il problema del ringiovanimento spinge le cellule scenescenti all'apoptosi con buoni risultati murino.

https://www.cell.com/cell/fulltext/S...674(17)30246-5

[dimecan]

tutto ciò è interessante dal punto di vista teorico. la fregatura sta che tutte le ricerche condotte sulla funzione delle varie parti del DNA (geni, interruttori ON/OFF, enhancer, silencer, relazioni con l'epigenoma) sono stata studiate massimamente su funghi, muffe e lieviti, qualcosa nei topi, e niente negli uomini (o anche scimmie antropomorfe).
c' in atto un grande progetto di studiare ed etichettare tutte (ma proprio tutte) le funzioni, iniziato nel 2010 e ben lontano dall'essere concluso.
senza parlare di evocas9 (che non è ancora messo a punto), ma anche crisprcas9 è stato perfezionato dopo i disastri del 2015, per tagli-incollare le parti di genoma necessarie.

[shauni86]

tutto ciò è interessante dal punto di vista teorico. la fregatura sta che tutte le ricerche condotte sulla funzione delle varie parti del DNA (geni, interruttori ON/OFF, enhancer, silencer, relazioni con l'epigenoma) sono stata studiate massimamente su funghi, muffe e lieviti, qualcosa nei topi, e niente negli uomini (o anche scimmie antropomorfe).
c' in atto un grande progetto di studiare ed etichettare tutte (ma proprio tutte) le funzioni, iniziato nel 2010 e ben lontano dall'essere concluso.
senza parlare di evocas9 (che non è ancora messo a punto), ma anche crisprcas9 è stato perfezionato dopo i disastri del 2015, per tagli-incollare le parti di genoma necessarie.

ma praticamente se non verranno studiate sugli esseri umani a che servono tutte queste teorie e ricerche?

[shauni86]

Questp è promettente ,più che a risolvere il problema del ringiovanimento spinge le cellule scenescenti all'apoptosi con buoni risultati murino.

https://www.cell.com/cell/fulltext/S...674(17)30246-5

sono sempre ricerche finora non sperimentate su esseri umani?